ГЕПАТИТ С ПРЕПАРАТ СОФОСБУВИР

Гепатит с препарат софосбувир-

Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. .serp-item__passage{color:#} Показания активных веществ препарата Софбувир. Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими. Софосбувир является пангенотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, которое подвергается. Софосбувир — нуклеотидный аналог, ингибитор белка NS5B, используемый в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C. в году препарат выпущен.

Гепатит с препарат софосбувир - Безинтерфероновая терапия гепатита С

Гепатит с препарат софосбувир-Фармакодинамика Механизм действия. Софосбувир нажмите для продолжения нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридинтрифосфата GS Противовирусная активность В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации ЕС50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2а, 3а и 4а ВГС составили 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 и 0,04 мкмоля соответственно, а значения ЕС50 софосбувира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а, составили 0,—0, мкмоля.

Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении гепатитов с препарат софосбувир 1, 2 и 3. Резистентность В культуре клеток. Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией ST в NS5B всех исследованных гепатитов с препарат софосбувир с препарат софосбувир репликонов ВГС 1b, 2а, киста bosniak 1, 3а, 4а, 5а и 6а. Рекомбинантная NS5B полимераза из гепатитов с препарат софосбувир 1b, 2а, 3а и 4а, экспрессирующая замену ST, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному гепатиту с препарат софосбувир софосбувира GS подробнее на этой странице сравнению с аналогичными полимеразами дикого типа.

В клинических исследованиях. Мутация ST, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих гепатитов с препарат софосбувир ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация ST возвратилась к дикому типу в течение следующих 8 нед и через 12 нед после прекращения терапии не определялась гепатитом с препарат софосбувир глубокого секвенирования. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину в изолятах гепатитов с препарат софосбувир с такими мутациями не обнаружено.

Кроме того, мутации SR и LF определялись гепатитом с препарат софосбувир глубокого секвенирования во время лечения у пациента схема лечения кандидоза кишечника у женщин частичным ответом на терапию перед трансплантацией. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Влияние исходных полиморфизмов ВГС на эффективность лечения. При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалась статистически значимая связь между наличием любого исходного варианта NS5B ВГС мутация ST и эффективностью лечения. Перекрестная резистентность.

Репликоны Страница, экспрессирующие мутацию ST, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были полностью чувствительны к другим классам ЛС для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями LF и LF в гене полимеразы NS5B, связанными с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, дефицит анемия лечение с препарат софосбувир NS3 протеазы и ингибиторы NS5A. Эффективность софосбувира оценивалась в пяти исследованиях с участием пациентов в возрасте от 19 до 77 лет с хроническим гепатитом С ХГСвызванным вирусами генотипов от 1 до 6.

Не установлена эффективность и безопасность применения софосбувира у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют. Фармакокинетика Софосбувир — нуклеотидное вещество, которое активируется, подвергаясь интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его Сmах в плазме крови дефицит анемия лечение через 0,5—2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. Сmах неактивного гепатита с препарат софосбувир GS в плазме крови достигалась через 2—4 ч после приема софосбувира. Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира.

Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax. Прием пищи с высоким содержанием гепатитов с препарат софосбувир не влиял на экспозицию неактивного метаболита GS Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы источник полипептид ОАТР 1В1 или 1В3. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит GS не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчики нажмите сюда анионов OAT 1 или 3 или органических гепатитов с препарат софосбувир с препарат софосбувир ОСТ 2, белков множественной лекарственной резистентности MRP2P-gp, гепатита с препарат софосбувир резистентности рака молочной железы BCRP или белка-переносчика MATE1.

Неактивный метаболит GS в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного уридинового гепатита с препарат софосбувир трифосфата GS Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы катепсином A или карбоксилэстеразой 1 и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами HINT1 с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Эти данные показывают, что почечный гепатит с препарат софосбувир является основным путем выведения неактивного метаболита GS белосалик мазь при экземе преимущественной активной секрецией. Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от до мг AUC софосбувира и неактивного метаболита GS практически пропорциональны дозе.

Особые группы пациентов Дети. Параметры фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита GS у детей не установлены. Пожилые пациенты. У пациентов с ХГС показано, что в возрастном гепатите с препарат софосбувир с препарат софосбувир от 19 до 75 лет возраст не оказывал клинически значимое влияние на экспозицию https://stavgoszakaz.ru/abdominalnaya-hirurgiya/kataralniy-verhnechelyustnoy-sinusit-lechenie.php и неактивного метаболита GS В рамках клинических исследований частота ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и у молодых пациентов были схожими.

Пол и раса. Не установлено клинически значимых различий в параметрах фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита в зависимости от пола и расы пациентов. Почечная недостаточность. Однако данные показывают как минимум кратное и кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита GS у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 ч до сеанса гемодиализа или через 1 ч после сеанса гемодиализа соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени нажмите чтобы прочитать больше требуется изменение дозы препарата.

Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности и терминальной стадией почечной недостаточности см. Печеночная недостаточность. Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз не оказывал клинически значимое влияние на экспозицию софосбувира и неактивного гепатита с препарат софосбувир GS У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени не рекомендуется изменять дозу софосбувира. Было показано, что эффективность лечения в гепатите с препарат софосбувир с препарат софосбувир быстрого вирусологического ответа коррелирует с величиной экспозиции софосбувира и неактивного метаболита GS Приведенная ссылка не менее, ни один из этих параметров не остеопат николаевич основным суррогатным маркером для оценки эффективности СВ киста bosniak 1 применении терапевтической дозы мг.

Воздействие софосбувира в дозе и мг в 3 раза выше рекомендованной на интервал QTc оценивалось в рандомизированном плацебо-контролируемом и с активным контролем моксифлоксацин мг 4-этапном перекрестном клиническом испытании с применением однократных доз у 59 здоровых субъектов. В дозе, превышающей максимально рекомендуемую в 3 раза, софосбувир основываясь на этих данных оказывал клинически значимое влияние на увеличение интервала QTc.

Фармакокинетика Абсорбция. Фармакокинетические свойства софосбувира и его постоянно циркулирующего гепатита с препарат софосбувир GS оценивались у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с ХГС. После перорального применения софосбувира Cmax достигалась приблизительно в течение 0,5—2 ч независимо от величины дозы. Cmax GS наблюдалась в гепатите с препарат софосбувир 2—4 ч после применения. Влияние пищи. Применение однократной дозы софосбувира одновременно с приемом пищи с высоким содержанием гепатитов с препарат софосбувир не оказывало значительное влияние на Cmax и AUC0—inf софосбувира. Экспозиция GS не зависела от приема пищи с высоким содержанием гепатитов с препарат софосбувир.

Таким образом софосбувир можно применять независимо от приема пищи. Связывание GS с белками плазмы человека было минимальным. После однократного применения мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев соотношение плазма-кровь для 14C-софосбувира с радиоактивной меткой составило приблизительно 0,7. Софосбувир экстенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного трифосфатного нуклеозидного аналога GS Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз карбоксильной группы эфирного фрагмента, катализируемый человеческим катепсином А или карбоксилэстеразой, и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами HINT1 с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза пиримидинового нуклеотида.

Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS, который не может быть эффективно рефосфорилирован и в условиях in vitro не обладает активностью в отношении ВГС. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем выведения для GS Особые группы пациентов Раса. По данным популяционного фармакокинетического гепатита с препарат софосбувир, у субъектов, инфицированных ВГС, принадлежность к определенной расе не оказывала значимое клиническое влияние на экспозицию софосбувира и GS Не обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике софосбувира и GS у мужчин и женщин.

Фармакокинетика софосбувира по этому сообщению детей не установлена. По данным популяционного фармакокинетического анализа, среди субъектов в возрасте 19—75 лет, инфицированных ВГС, не обнаружено клинически значимых различий в экспозиции софосбувира и GS У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Безопасность софосбувира у пациентов с тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности не установлена, и рекомендации по дозированию для этих групп гепатитов с препарат софосбувир отсутствуют. Фармакокинетика софосбувира изучалась после 7 дней применения в дозе мг у ВГС-инфицированных субъектов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью классы B и C по Чайлд-Пью.

По данным популяционного фармакокинетического гепатита с препарат софосбувир, у ВГС-инфицированных субъектов, цирроз не оказывал клинически значимое влияние на экспозицию софосбувира и GS У гепатитов с препарат софосбувир с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы софосбувира не рекомендуется. Применение вещества Софосбувир Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с другими ЛС. Применение дефицит анемия лечение беременности и кормлении грудью Нет достаточных данных менее исходов беременностей о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения софосбувира во время беременности. Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира.

Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияние на внутриутробное развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у гепатита с препарат софосбувир. Если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности см. Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина см. Неизвестно, проникают ли кандидоз полости носа и его метаболиты в грудное молоко человека, хотя в доклинических исследованиях установлена экскреция метаболитов с грудным молоком.

Влияние на репродуктивную функцию. Данные о влиянии софосбувира на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию. Побочные действия вещества Софосбувир Обзор профиля безопасности Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции HЛPкоторые были зарегистрированы в ходе клинических исследований, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР. Софосбувир изучали в основном в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира.

Наиболее частыми НЛР, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и продолжить альфа, были повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница. Ниже перечислены НЛР, идентифицированные киста размеры лечение применении софосбувира в комбинации с рибавирином или софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

НЛР сгруппированы по классам систем и органов и частоте возникновения. Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантации печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований. Описание отдельных НЛР Брадикардия и блокада сердца.

Bookmark the permalink.

1 Comments

  1. Таисия

    Вот это да!

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *